经历病毒浩劫的幸存者们在远离城市的地方建立了新的聚集区，平静的生活却在28年后被再次打破。更加致命的病毒变异，日渐扭曲的人性与欲望，人类的命运将会何去何从？影片为《惊变28天》续作。
1979年，罗马梵蒂冈教廷意识到和恶魔撒旦有着莫大关系的一名女婴诞生在纽约，二十年后，距离本世纪还剩最后三天的12月28日，撒旦（加布里埃尔·伯恩 Gabriel Byrne 饰）以一名人类银行家的肉身重现人间，丧失了妻女的前任警察杰瑞克（阿诺·施瓦辛格 Arnold Schwarzenegger 饰）和自己的安保团队受雇于伪装的魔鬼，为其提供保护。不久一名神父冒死狙杀撒旦，不幸失败，他在临死前向布瑞克提出警告。布瑞克与同伴按照神父留下的线索找到了女子克里斯汀（罗宾·汤尼 Robin Tunney 饰），得知她是命中注定要与撒旦结合的女性，如果撒旦能在千禧之夜和克里斯汀发生关系，那就意味着世界的毁灭。布瑞克决定不惜一切代价以人类的身份阻挡撒旦……
雄踞东南亚的亿万富豪——OEC集团总裁陈家栋（姜皓文 饰）继承父亲的产业，并决心开发位于太平洋爪哇海上一个已经废弃40年之久的小岛。虽然父亲极力阻拦，但是利益熏心的家栋依然发起了一个孤岛探险的比赛。他开出100万元的巨额奖金，引得彭非（陈小春 饰）、沈依琳（杨幂 饰）、小野宏（叶山豪 饰）等8名青年男女搭上了前往小岛的游艇。一切看似顺风顺水，游艇却在航行中遭遇了离奇海难，致令8个青年被迫滞留小岛。 在这座岛上，他们不仅遭到疯狂野猪的袭击，还发现了一座几成废墟的麻风病人的医院。此后不久，恐怖的事情接连发生，众人陷入一个无法退出的死亡游戏之中……
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