米其林餐厅主厨唐玲珑，热爱美食，整日与厨房打交道，但却遭到了父亲唐虎鹿的反对，唐虎鹿试图让女儿放弃厨师工作回家继承唐家产业，唐玲珑坚持烹饪，梦想要开一家属于自己的餐厅，于是父女反目。与父亲大吵一架后，唐玲珑意外进入了一个《我在古代开酒楼》的游戏，醒来后发现她竟然成为了游戏内的NPC玩家，只有在一个月内完成游戏所给的任务才能回到现实世界，否则将永远迷失在游戏世界中。
北宋仁宗年间，某年京师瘟疫盛行，军民伤损甚多。天子钦点洪太尉前往江西信州龙虎山，宣请张天师驱邪除祟。洪太尉寻天师不见，却因固执走了上清宫中镇压的一百单八个魔头。
第三季的故事从“高第街工业品市场”铭牌挂上高第街牌坊开始，街坊们有的早餐店越做越火，有的从事服装生意，有的专卖进口产品，有的开音乐茶室，有的组建乐队，有的赴港探亲……在充满激情的年代，高第街街坊们跟着时代的步伐，每个人都找到自己的新生活。
一心追求自由的女医纪纤云，在权谋的安排下替姐姐出嫁，成为陪葬王妃。为自保，她运用所学医术救了怀孕皇子，又被迫卷入宫廷纷争。面对宫廷纷争，她坦然处之，不慕名利，一碗药膳，圈粉无数，一路奋力自救……
