《六胞胎》是一部由《小姐好白》《裸婚大喜》的制片人马龙·韦恩斯和里克·阿尔瓦雷斯以及制片人纳森·赖曼（《哈拉猛男秀 2：欧洲种马》）和导演迈克尔·泰兹（《鬼屋大电影》《裸婚大喜》）共同打造的喜剧片，讲述了准爸爸艾伦的故事，他从出生就认为自己是独生子。在寻找生母的过程中，艾伦遇上了哥哥拉塞尔，他从来不知道拉塞尔的存在，拉塞尔帮助他找到了他们身份的秘密 — 六胞胎（都由韦恩斯饰演）。很快，他们开始了一次自发的自驾游，去寻找其他兄弟姐妹，但是，艾伦开始怀疑追根溯源是否是一个巨大的错误。
里皮（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）三十四岁了，在这三十四年里，他的全部生活都围绕着这个生于此长于此的小镇，对于小镇以外的世界，里皮一无所知。一次偶然中，里皮获得了去参加公司在爱荷华州举办的年会的机会，这个天赐的良机让他兴奋了好长一段时间，他将此视为人生中的重大冒险，并为此而做了各种各样的准备。 尽管有备而来，但里皮还是被大都市的繁华和先进震撼了，完全没有生存经验的他闹出了不少的笑话。在这里，一个叫做乔安（安·海切 Anne Heche 饰）的女子让里皮热血沸腾，与此同时，里皮的室友却又不断地拖着他的后腿。偌大的城市中，里皮这个小人物的命运会如何发展？
原本打算脱离男妓行业潜心研究鱼类米特·德斯·比格劳（罗伯·施奈德 Rob Schneider 饰），生活并非一帆风顺。这六年来，他的妻子凯特遭到鲨鱼袭击身亡，而他正在研究的机器也在海边引起一场混乱，最终成为通缉犯。万般无奈之下，米特应皮条客T·J·希克斯（Eddie Griffin 饰）之邀来到性都阿姆斯特丹。希克斯在这里将男妓事业越做越大，拥有自己的豪华游艇。与此同时，阿姆斯特丹内开始出现男妓杀手，接连有名声显赫的舞男遇害，而希克斯更阴差阳错成为嫌疑人。 为了找到真正的凶手，并洗刷好友的罪名，米特不得已再次进入男妓行业，开始一段惊险刺激的旅程……
