张路(徐路饰)全力抢救一个叫小敏的受伤女患者，张路尽了最大努力，但小敏还是因为大出血而离开了这个世界。小敏的母亲杜丽(宋春丽饰)悲痛欲绝，对张路兴师问罪，认为是张路的失职导致女儿的离去。杜丽的身后站着一个更具威胁的人物，小敏的继父全武(姜武饰)，身为伟业药业集团董事长的他，在这个城市是手眼通天的人物。但他意外发现张路竟然是5年前被自己撞伤的同事张文学的女儿。杜丽以报复杀人罪欲将张路送上法庭，却被老谋深算的全武制止，他这样做是为了掩盖一个5年前的秘密。
青年编剧邓家齐（杜淳 饰）和新婚燕尔的妻子贺飞儿（马伊琍 饰）算作父母之命、媒妁之言，崇尚个性与自由的他起初对飞儿有着颇多的不满与抵触。正在事业和家庭困顿之际，当年的女友白晓鸥（董璇 饰）出现，以协助创作之名闯入了家齐本就矛盾重重的生活之中。家齐的有两个好友，身为制片人的苗知喻（曹炳琨 饰）自幼成熟老练，勇于担当，可是面对王心颖（盖然 饰）和牛邵蕊（何昊阳 饰）这两个难以取舍的优秀女孩，他也犯了难；家境富裕的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）养尊处优，不知生活之艰辛，而为了赢得心上人，他不得不独自开始创业之路。 三个好哥们爱情婚姻的道路上荆棘重重，而他们那更年期的老妈更是让人头痛……
《废柴兄弟》讲述的是以许之一（王宁饰）、张晓蛟（修睿饰）为首的几个满怀热情又内心迷茫的创业者，他们没有强大的背景，没有雄厚的启动资金，更没有呼风唤雨，一呼百应的干爹，他们群居在高档写字楼里，属于他们的只有一米五见方的办公桌，他们自己又是CEO又是员工又是财务又是法务又是销售又是保洁员，他们时而互相帮助，时而内讧扯淡，但始终为了创业梦想而努力奋斗。
