毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。
第三季的故事从“高第街工业品市场”铭牌挂上高第街牌坊开始，街坊们有的早餐店越做越火，有的从事服装生意，有的专卖进口产品，有的开音乐茶室，有的组建乐队，有的赴港探亲……在充满激情的年代，高第街街坊们跟着时代的步伐，每个人都找到自己的新生活。
